Менопаузальная гормональная терапия и деменция

6 октября 2021 г  Menopausal Hormone Therapy and Dementia 0 Лидеры мыслиДоктор. Яна ВиноградоваСтарший научный сотрудникНоттингемский университет

В этом интервью News-Medical говорит с доктором. Яна Виноградова о своих последних исследованиях в области терапии менопаузальными гормонами (МГТ) и ее несвязанного риска развития деменции.

Что спровоцировало ваши последние исследования в области терапии менопаузальными гормонами (MHT) и деменции?

В течение некоторого времени мы участвовали в очень крупных обсервационных исследованиях рисков, связанных с наркотиками.  Это наше третье исследование, посвященное серьезным побочным эффектам, связанным с МГТ. В ранних исследованиях сообщалось о таких проблемах, как венозная тромбоэмболия (ВТЭ) и рак молочной железы, и это привело к снижению использования терапии, которая сохранялась.

В 2015 году Национальный институт клинического мастерства Великобритании выпустил новые руководящие принципы, рекомендующие более широкое использование MHT, в то же время призывая к более подробному исследованию рисков серьезных побочных эффектов.  Поскольку они были побочными эффектами, наиболее известными и обсуждаемыми, наши первые исследования в области МГТ были посвящены дополнительным рискам ВТЭ и рака молочной железы.  Это третье исследование по деменции было вызвано существующими противоречивыми результатами исследований дополнительных рисков развития деменции, связанных с MHT

Пожалуйста, вы можете дать обзор того, что такое MHT и как он работает?

Менопауза – это этап в жизни женщины, когда уровень ее гормонов снижается, а периоды прекращаются.  В это время многие женщины также испытывают ряд симптомов, таких как приливы, нарушения сна, депрессия, перепады настроения или потеря памяти – иногда настолько сильно, что им необходимо лечение для противодействия эффектам.

Терапия менопаузальными гормонами обычно состоит из двух типов гормонов – эстроген является ключевым компонентом, а прогестоген добавляется для защиты матки (комбинированная терапия).  Эстрогенная терапия назначается женщинам, которые прошли процедуры, связанные с удалением матки.

Некоторые симптомы менопаузы аналогичны ранним предупреждениям о будущей деменции, и биологические исследования показали, что воздействие эстрогена может оказывать защитное воздействие на стареющий мозг и что добавление прогестагена может противодействовать этому эффекту.

Терапия менопаузальным гормоном эффективна для облегчения симптомов менопаузы, но неясно, были ли женщины, которые ее используют, подвержены более высокому или низкому риску развития деменции.

Hormone Replacement Therapy1

Изображение предоставлено: Image Point Fr / Shutterstock.com

Почему многие исследования, связанные с МГТ и деменцией, дали противоречивые результаты?

Деменция относительно редка, и количество специфических гормонов МГТ, используемых в различных методах лечения, велико.  Оценка рисков для различных комбинаций гормонов, дозировок и продолжительности лечения требует, чтобы очень большое количество женщин отслеживалось в течение длительного времени.

Предыдущие исследования по этой теме были либо слишком малы, чтобы дать четкие результаты, либо исследовали только несколько доступных составов лечения.  Например, в большом исследовании Инициативы по охране здоровья женщин была исследована только одна комбинация гормонов.  Недавнее финское исследование по MHT и болезни Альцгеймера показало довольно высокий риск, но дизайн исследования имел некоторые методологические недостатки.  

Наше исследование было направлено на изучение всех методов лечения гормонами менопаузы, доступных в Национальной службе здравоохранения в Великобритании, и включало – как и все наши исследования, очень большое количество женщин, представляющих население в целом.

Можете ли вы описать, как вы провели свои последние исследования в области МГТ и деменции?

Мы использовали записи пациентов из двух крупнейших баз данных первичной медицинской помощи в Великобритании, которые также имеют ссылки на вторичную помощь и другие источники данных, создавая богатый набор данных с обширной информацией о пациентах, а также истории и характеристиках пациентов.  Из них мы извлекли информацию обо всех женщинах в возрасте 55 лет и старше, у которых диагностировали деменцию за последние 20 лет.

Затем мы сопоставили каждый из этих случаев с 5 женщинами без деменции, которые были из той же практики и были одного возраста.  Наконец, мы проанализировали информацию о рецептах и сравнили ее между случаями и средствами контроля с учетом всех других доступных факторов, которые, как известно, влияют на риск развития деменции.

Что вы обнаружили?

Когда мы исследовали диагнозы для общей деменции (независимо от конкретного типа), мы не обнаружили никаких дополнительных рисков развития деменции, связанных с использованием MHT. Это было согласовано с различными составами лечения, дозировками, способами введения терапии и продолжительностью использования.

Связанные истории

  • Обзор подчеркивает необходимость увеличения поддержки пожилых субсидируемых жителей жилья с деменцией
  • Новый подкаст предлагает последние идеи о деменции
  • Новая модель мыши раскрывает механизм устойчивости при раке молочной железы человека

Единственный повышенный риск был обнаружен в анализе подгруппы случаев, диагностированных конкретно с болезнью Альцгеймера (AD) и их контролем.  Здесь мы обнаружили очень небольшую ассоциацию для пользователей комбинированной терапии МГТ, увеличивающуюся с продолжительностью использования и достигающую измеримого уровня только среди долгосрочных пользователей (11% повышение для использования от 5 до 9 лет и 19% для использования в течение 10 лет или Больше).  В абсолютном выражении риск был эквивалентен дополнительным соответственно 5 и 7 женщинам на 10000 в год.

Следует подчеркнуть, что наши оценки для когорты AD были ниже, чем в финском исследовании, упомянутом ранее, и что эти ассоциации риска не являются причинно-следственными.  AD является медленно развивающейся формой деменции и разделяет некоторые симптомы с менопаузой.

Наши результаты больше похожи на выявление группы женщин с историей или характеристиками, которые повышают вероятность того, что ЗГТ потребуется дольше, и с большей вероятностью будут развиваться деменция.

Dementia Concept2

Изображение предоставлено: Robert Kneschke / Shutterstock.com

Каковы были некоторые ограничения вашего исследования?

Основным ограничением исследования является то, что записи о менопаузе не были завершены, и мы не могли знать, какие симптомы побудили женщин принимать MHT. Что касается выявления болезни Альцгеймера, упомянутого выше, возможно, что у некоторых женщин были симптомы менопаузы, похожие на признаки болезни Альцгеймера, и настойчивость тех заставила их оставаться на MHT дольше.

Чтобы свести к минимуму это ожидаемое возможное смещение показаний, наши анализы не учитывают все рецепты в течение трех лет до даты постановки диагноза, но все еще может быть некоторое остаточное смешение.

Как ваши результаты помогут более широкому медицинскому сообществу, включая врачей и политиков?

Исследование должно дополнительно заверить женщин в безопасности лечения МГТ, особенно когда оно не используется в течение длительного периода.  Для женщин, у которых все еще есть проблемы, эта информация будет полезна для врачей, облегчая дискуссии со своими пациентами.  Для политиков это также проясняет ситуацию и поможет подкрепить их рекомендации, касающиеся ЗГТ

Как ваше исследование также поможет успокоить женщин, которым требуется MHT?

MHT является лекарством и, как и любое лекарство, имеет некоторые побочные эффекты.  Для женщин, страдающих тяжелыми симптомами менопаузы, MHT приносит облегчение и улучшает качество их жизни.  Наши исследования в этой области показали, что риски серьезных побочных эффектов минимальны (как при деменции) или очень низки.

Более подробные результаты наших исследований также помогают женщинам разного возраста определить относительный риск для них конкретных методов лечения и схем лечения (формулировка, дозировка и / или продолжительность).  Мы всегда будем выступать за то, чтобы женщины обсуждали свои проблемы со своим врачом, чтобы определить наиболее подходящее лечение для своих нужд.

Здоровье женщин часто игнорируется областью исследований. Почему важно продолжать исследовать здоровье женщин? Что еще можно сделать здесь?

Я не настолько уверен в вводной предпосылке – как исследователь аспектов здоровья женщин, а также более общих исследований в области здравоохранения, я осознаю, что существует много аспектов здоровья, которые требуют изучения или где можно улучшить существующие результаты.

Моя главная проблема заключается в том, что потребности пациентов должны быть в центре каждого исследования здоровья – в отношении MHT, например, реальная потребность в облегчении от тяжелых симптомов означает, что необходимы эффективные методы лечения, но также необходимы исследования для определения наиболее безопасных методов лечения и, таким образом, для успокоения пациентов, обеспокоенных серьезными побочными эффектами.

Women3

Изображение предоставлено: Rawpixel.com/Shutterstock.com

Каковы следующие шаги для вас в вашем исследовании?

Мы намерены продолжить исследования рисков и выгод от лечения МГТ – в первую очередь очень больших наблюдательных исследований с использованием реальных данных о пациентах, собранных в центрах лечения «реального мира».

Наша цель – добиться результатов, наблюдаемых среди населения в целом, чтобы наши оценки отражали то, что могут ожидать обычные пациенты.

О докторе. Яна Виноградова

Я изучал прикладную математику в МГУ и стал научным сотрудником в Центре кардиологических исследований Российской академии медицинских наук в Москве. Переехав в Великобританию, я работал в отделе кардиологии в Университете Лестера, в Центре исследований службы здравоохранения (CHESS) и в Отделе здравоохранения в Сообществе Университета Уорика.Dr. Yana Vinogradova4

В 2005 году я поступил в Ноттингемский университет в качестве эксперта по медицинской статистике в 2005 году. С тех пор я работал в отделе первичной медицинской помощи Медицинского факультета, где мне была присуждена степень доктора философии. в медицине опубликованы работы в 2017 году. Сейчас я старший научный сотрудник.

Текущие исследования

Мое исследование включает использование математических моделей и статистических методов для улучшения понимания динамики и заболеваемости, а также результатов лечения. Моя работа в Ноттингеме в основном касалась безопасности лекарств, уделяя особое внимание двум аспектам – соблюдению предписанных лекарств и безопасности лекарств, в частности, рассматривая редкие и / или медленно развивающиеся результаты.  Они требуют очень больших наблюдательных исследований, и я использую анонимные реальные данные о пациентах, собранные в течение длительных периодов в среде первичной медицинской помощи NHS, которые связаны со вторичной помощью и другими соответствующими источниками данных.

Это позволяет исследованиям предоставлять точные и надежные оценки риска, отражающие результаты в общей популяции и вплоть до уровня детализации конкретных лекарственных препаратов, дозировок, мер доставки и воздействия.  Помимо моей работы по безопасности лекарств (в настоящее время я сосредоточен на MHT), я участвую в широком спектре совместных исследовательских проектов.

Прошлые исследования

Я принимал участие в широком спектре исследований – обсервационных и пробных исследований в Московском центре кардиологических исследований и в университете Лестера и Уорика.  С момента поступления в Ноттингемский университет я также работал над моделированием прогнозирования рисков (QRisk) и обсервационными исследованиями, связанными с профилактикой травм.

Будущие исследования

Я обладаю высокоразвитыми навыками использования очень больших наборов данных и впервые применил несколько крупных баз данных (в частности, QResearch и CPRD), чтобы облегчить более детальное исследование типов и составов лекарств и повысить точность оценок риска.

Моя цель состоит в том, чтобы опираться на то, чего я достиг в Ноттингеме, чтобы продолжать предоставлять независимо проверенную информацию о безопасности лекарств, которая используется пациентам, врачам и регулирующим органам. Мне нравится расширять свои области знаний и предусматривать исследования с использованием нового машинного обучения и других новых методов, хотя всегда с точки зрения полезности, а не моды.

Взято из источника news-medical.net

Возможно вам понравится

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *