30 сентября 2021 г

Одна вакцина против COVID лучше другой? Четыре современные вакцины — Moderna, Pfizer-BioNTech, Johnson & Johnson и AstraZeneca — очень эффективны против тяжелого острого респираторного синдрома коронавируса 2 (SARS-CoV-2), но новое исследование medRxiv * показывает, что уровень защиты варьируется.

Исследование: четыре вакцины SARS-CoV-2 вызывают количественно различные ответы антител против вариантов SARS-CoV-2. Изображение предоставлено: NIAID

Исследователи из Нидерландов обнаружили, что вакцины мРНК производят больше антител, чем вакцины на основе аденовируса.

«Подразумевается, что люди, получающие одну из вакцин на основе векторов аденовируса, более уязвимы для заражения бета- и дельта-ЛОС, что согласуется с более низкой эффективностью этих вакцин против симптоматической инфекции ЛОС по сравнению с вакцинами мРНК, хотя все вакцины очень эффективны для предотвращения тяжелых заболеваний ЛОС,»объяснили исследователи.

Против вариантов SARS-CoV-2, особенно бета-варианта, иммунитет ослаблен больше всего среди вакцин на основе векторов аденовируса.

Обзор эксперимента

Исследователи собрали образцы выздоровленной плазмы людей, которым были вакцинированы либо Pfizer-BioNTech (n = 50), Moderna (n = 40), AstraZeneca (n = 41), либо однократной вакциной Johnson & Johnson (n = 16). ).

Среди участников были медицинские работники, которые никогда не подвергались воздействию SARS-CoV-2. Четыре группы вакцин были довольно похожи по составу; 62-87% были женщины, большинство от 35 до 60 лет. Тем не менее, большинство людей, которые были вакцинированы двухдозовой стрелкой AstraZeneca, были старше 60 лет. Разница в возрасте обусловлена тем, что правительство Нидерландов выделяет большинство снимков AstraZeneca этой возрастной группе.

Нейтрализующие антитела были измерены из образцов сыворотки и протестированы на четырех рассматриваемых вариантах SARS-CoV-2 — альфа, бета, гамма и дельта.

Образцы сыворотки собирали не менее чем через 3 недели после первой вакцинации и через 4 недели после второй вакцинации. Для однократного выстрела Джонсона и Джонсона образцы были собраны через 5-8 после вакцинации.

Обе вакцины мРНК показывают превосходный гуморальный иммунный ответ

Все четыре вакцины показали ответы антител против белка шипа исходного штамма коронавируса.

Через четыре недели после полной дозировки вакцины мРНК имели значительно более высокие титры нейтрализации по сравнению с вакцинами на основе аденовируса. Тем не менее, ответы антител снизились у людей, которые получили вакцину AstraZeneca и Johnson & Johnson.

Связывание и нейтрализация титров до и после вакцинации одной из четырех вакцин SARS-CoV-2. (A) Сроки вакцинации и сбора сыворотки, показывающие средний и межквартильный диапазон времени вакцинации и образцов через несколько недель после первой дозы. (B) Связывание титров с белком S дикого типа, представленным в виде средней интенсивности флуоресценции (MFI) 1: 100 000 разбавленных сывороток, собранных до и после вакцинации для четырех групп вакцинации. Группа выздоравливающих (n = 68) состоит из сывороток от госпитализированных (темно-серых) и не госпитализированных (светло-серых) пациентов с COVID-19, собранных через 4-6 недель после появления симптомов. Медиана и 95% доверительные интервалы указаны. Нижний отсечение для связывания был установлен на MFI 10 (серое затенение). (C) Медианные титры полумаксимальной нейтрализации (ID50) псевдовируса D614G для сывороток, собранных после вакцинации для четырех групп вакцинации. Группа выздоравливающих (n = 68) состоит из сывороток от госпитализированных (темно-серых) и не госпитализированных (светло-серых) пациентов с COVID-19, собранных через 4-6 недель после появления симптомов. Медиана и 95% доверительные интервалы указаны. Нижний отсечение для нейтрализации был установлен на ID50 100 (серое затенение). Все точки данных, показанные здесь, представляют собой среднее значение технического трех экземпляра. *, p <0,01, **, p <0,001, ***, p <0,0001.

Вакцина AstraZeneca и Johnson & Johnson имела снижение ответов антител в 17-29 раз.

Используя псевдовирус на основе лентивиралов, исследователи изучили ответы вакцинных антител против вариантов SARS-CoV-2.

Для варианта B.1 нейтрализующие ответы антител были самыми высокими с вакцинами Pfizer-BioNTech и Moderna. Но вакцины Johnson & Johnson и AstraZeneca имели более низкую нейтрализующую активность по сравнению с вариантом.

Связывание и нейтрализация титров после вакцинации против ЛОС. (A) Медиана с межквартильным диапазоном связывающих титров с белками дикого типа и ЛОС S, представленными в виде средней интенсивности флуоресценции (МФО) 1: 100 000 разбавленных сывороток, собранных через четыре-пять недель после полной вакцинации для четырех групп вакцинации. Нижний отсечение для связывания был установлен на MFI 10 (серое затенение). Группы вакцин обозначены цветами с BNT162b2 зеленого цвета, мРНК-1273 фиолетового цвета, AZD1222 оранжевого цвета и Ad26.COV2.S синего цвета. (B) Медиана с межквартильным диапазоном титров полумаксимальной нейтрализации (ID50) псевдовирусов D614G и VOCs для сывороток, собранных после полной вакцинации для четырех групп вакцинации. Нижний отсечение для нейтрализации был установлен на ID50 100 (серое затенение). Группы вакцин обозначены цветами с BNT162b2 зеленого цвета, мРНК-1273 фиолетового цвета, AZD1222 оранжевого цвета и Ad26.COV2.S синего цвета. (C) Медиана нейтрализации ID50 D614G и ЛОС, нанесенная на график против заявленной эффективности вакцины против симптоматической инфекции. Группы вакцин обозначены цветами с BNT162b2 зеленого цвета, мРНК-1273 фиолетового цвета, AZD1222 оранжевого цвета и Ad26.COV2.S синего цвета. Круги представляют данные WT, квадраты для Alpha, алмаз для бета, треугольник набла для гамма и треугольник дельта для Delta. Указан коэффициент корреляции ранга Спирмена с p-значение. Результат испытания AZD1222 фазы 3, проведенного в Южной Африке, демонстрирующий низкую (10%) эффективность против бета-варианта, не показан.

Ответ антител после частичной вакцинации

Связанные истории

• Исследование вакцины / миокардита израильского Pfizer COVID, 136 случаев из 5 миллионов
• Иммунный ответ на варианты SARS-CoV-2, вызывающие озабоченность, после естественной инфекции или вакцинации
• Исследования на близнецах указывают на сильные генетические влияния в COVID-19

Затем исследователи изучают ответы антител после одной вакцинации по сравнению с однократной вакциной Джонсона и Джонсона.

Вакцины мРНК имели обнаруживаемые титры связывания антител с белком шипа после одной дозы. Напротив, 5 из 42 человек, принимавших однократную вакцину AstraZeneca, и 1 из 13 человек с вакциной Джонсона и Джонсона не показали уровни антител.

Вакцина Moderna с одной дозой имела самые высокие титры антител по сравнению со всеми тремя вакцинами.

В целом, частичная вакцинация привела к низким уровням нейтрализующих антител, чем полная вакцинация. «Уровни нейтрализующих антител после одной дозы были низкими во всех случаях (средние титры <100 для BNT162b2 и AZD1222, 119 для Ad26.COV2.S и 300 для мРНК-1273) только с 19 из 45 (42%) BNT162b2, 13 из 35 (37%) AZD1222, 7 из 13 (54%) Ad26.COV2.S и 26 из 31 (84%) мРНК-1273, имеющий обнаруживаемую нейтрализацию,»объяснили исследователи.

Титеры нейтрализации объединенных сывороток против ЛОС и ВОИ. Титры полумаксимальной нейтрализации (ID50) вариантов псевдовирусов SARS-CoV-2 для объединенных сывороток для групп вакцинации (исключая группу Ad26.COV2.S) после полной вакцинации. Нижний отсечение для нейтрализации был установлен на ID50 100 (серое затенение). Группа выздоровления 1 (светло-серый) состоит из объединенной сыворотки COSCA, представляющей пациентов с COVID-19 в течение 4-6 недель после появления симптомов и группы выздоровления 2 (темно-серый) состоит из объединенных RECOVERED сывороток, представляющих пациентов с COVID-19 до семи месяцев после появления симптомов (медиана три месяца) кто испытал легкое или тяжелое COVID-19. Группы вакцин обозначены цветами с BNT162b2 зеленого цвета, мРНК-1273 фиолетового цвета и AZD1222 оранжевого цвета. Все точки данных, показанные здесь, представляют собой среднее значение технического трипликата и как минимум два повторения.

Уровни антител против вариантов беспокойства

Все вакцины показали снижение уровней антител против вариантов SARS-CoV-2, при этом наиболее значительное снижение нейтрализующей активности происходило из бета-варианта, за которым следовали Delta, Gamma и Alpha.

Нейтрализующие титры против вариантов Alpha, Beta, Gamma и Delta были самыми высокими среди людей с любой из вакцин мРНК.

Значительная часть получателей вакцин AstraZeneca и Johnson & Johnson не продемонстрировала обнаруживаемой нейтрализующей активности в отношении вариантов SARS-CoV-2.

Титры нейтрализации также были связаны с большей защитой от симптоматической инфекции COVID-19.

«В целом, результаты показывают, что вакцины мРНК индуцируют значительные уровни нейтрализующих антител против определенных в настоящее время ЛОС, в то время как вакцины на основе аденовирусного вектора гораздо менее эффективны», — пришли к выводу исследователи.

* Важное уведомление

medRxiv публикует предварительные научные отчеты, которые не являются рецензируемыми и, следовательно, не должны рассматриваться как убедительные, руководящие клинической практикой / поведением, связанным со здоровьем, или рассматриваться как установленная информация.

Ссылка на журнал:

• Van Gils MJ, et al. (2021). Четыре вакцины SARS-CoV-2 вызывают количественно различные ответы антител против вариантов SARS-CoV-2. medRxiv, 2021. Doi: https://doi.org/10.1101/2021.09.27.21264163, https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.09.27.21264163v1

Взято из источника news-medical.net