Образцы плазмы выздоравливающих людей, которые были вакцинированы вакциной Pfizer-BioNTech (n = 50), Moderna (n = 40), AstraZeneca (n = 41) или одноразовой вакциной Johnson & Johnson (n = 16).
Среди участников были медицинские работники, которые никогда не подвергались воздействию SARS-CoV-2. Четыре группы вакцины были довольно похожи по составу; 62–87% составляли женщины, большинству в возрасте от 35 до 60 лет. Однако большинство лиц, вакцинированных двухдозовой инъекцией AstraZeneca, были старше 60 лет. Разница в возрасте связана с тем, что правительство Нидерландов распределяет большинство снимков AstraZeneca именно этой возрастной группе.
Нейтрализующие антитела были измерены в образцах сыворотки и протестированы против четырех вызывающих озабоченность вариантов SARS-CoV-2 — Alpha, Beta, Gamma и Delta.
Образцы сыворотки крови собирали по крайней мере через 3 недели после первой вакцинации и через 4 недели после второй вакцинации. Для однократной вакцинации Johnson & Johnson образцы были собраны через 5-8 после вакцинации.
Обе мРНК-вакцины демонстрируют превосходный гуморальный иммунный ответ.
Все четыре вакцины показали ответ антител против шипового белка исходного штамма коронавируса.
Через четыре недели после введения полной дозы вакцины с мРНК имели значительно более высокие титры нейтрализации по сравнению с вакцинами на основе аденовируса. Однако ответы антител снизились у лиц, получивших вакцины AstraZeneca и Johnson & Johnson.
Титры связывания и нейтрализации до и после вакцинации одной из четырех вакцин против SARS-CoV-2. (A) График вакцинации и сбора сыворотки, показывающий средний и межквартильный интервал времени вакцинации и образцов в неделях после первой дозы. (B) Титры связывания с белком S дикого типа, представленные как средняя интенсивность флуоресценции (MFI) разведенных 1: 100 000 сывороток, собранных до и после вакцинации для четырех групп вакцинации. Группа выздоравливающих (n = 68) состоит из сывороток госпитализированных (темно-серый) и не госпитализированных (светло-серый) пациентов с COVID-19, собранных через 4-6 недель после появления симптомов. Указаны средний и 95% доверительный интервалы. Нижнее пороговое значение для связывания было установлено на уровне MFI, равном 10 (серая заливка). (C) Медиана полумаксимальных титров нейтрализации (ID50) псевдовируса D614G для сывороток, собранных после вакцинации для четырех групп вакцинации. Группа выздоравливающих (n = 68) состоит из сывороток госпитализированных (темно-серый) и не госпитализированных (светло-серый) пациентов с COVID-19, собранных через 4-6 недель после появления симптомов. Указаны средний и 95% доверительный интервалы. Нижний предел нейтрализации был установлен на ID50, равном 100 (серый цвет). Все показанные здесь точки данных представляют собой среднее значение трех технических повторений. *, p <0,01, **, p <0,001, ***, p <0,0001.
Вакцины AstraZeneca и Johnson & Johnson снизили количество антител в 17–29 раз.
Используя псевдовирус на основе лентивируса, исследователи изучали ответы вакцинных антител против вариантов SARS-CoV-2.
Для варианта B.1 ответы нейтрализующих антител были самыми высокими с вакцинами Pfizer-BioNTech и Moderna. Но вакцины Johnson & Johnson и AstraZeneca имели более низкую нейтрализующую активность против этого варианта.
Титры связывания и нейтрализации после вакцинации против ЛОС. (A) Медиана с межквартильным диапазоном титров связывания с белками дикого типа и S-белками ЛОС, представленная как средняя интенсивность флуоресценции (MFI) разведенных 1: 100 000 сывороток, собранных через четыре-пять недель после полной вакцинации для четырех групп вакцинации. Нижнее пороговое значение для связывания было установлено на уровне MFI, равном 10 (серая заливка). Группы вакцин обозначены цветами: BNT162b2 — зеленым, мРНК-1273 — фиолетовым, AZD1222 — оранжевым и Ad26.COV2.S — синим. (B) Медиана с межквартильным диапазоном титров полумаксимальной нейтрализации (ID50) псевдовирусов D614G и ЛОС для сывороток, собранных после полной вакцинации для четырех групп вакцинации. Нижний предел нейтрализации был установлен на ID50, равном 100 (серый цвет). Группы вакцин обозначены цветами: BNT162b2 — зеленым, мРНК-1273 — фиолетовым, AZD1222 — оранжевым и Ad26.COV2.S — синим. (C) Медиана ID50 нейтрализации D614G и ЛОС в зависимости от сообщаемой эффективности вакцины против симптоматической инфекции. Группы вакцин обозначены цветами: BNT162b2 — зеленым, мРНК-1273 — фиолетовым, AZD1222 — оранжевым и Ad26.COV2.S — синим. Кружки представляют данные WT, квадраты — альфа, ромбики — бета, треугольник набла — гамма и дельта-треугольник — дельта. Указаны коэффициенты ранговой корреляции Спирмена с p-значением. Результат исследования фазы 3 AZD1222, проведенного в Южной Африке, демонстрирующий низкую (10%) эффективность против бета-варианта, не показан.
Антительный ответ после частичной вакцинации
Связанные истории
- Сходная вирусная нагрузка у вакцинированных и невакцинированных лиц, инфицированных вариантом SARS-CoV-2 Delta.
- Инфекция SARS-CoV-2, вызванная антителозависимым усилением
- Вакцинация против COVID-19 снижает риск и продолжительность инфекции SARS-CoV-2
Затем исследователи смотрят на реакцию антител после одной вакцинации по сравнению с однократной вакциной Johnson & Johnson.
Вакцины с мРНК имели определяемые титры связывания антител против спайкового белка после одной дозы. Напротив, 5 из 42 человек, принимавших однократную вакцину AstraZeneca, и 1 из 13 человек, получавших вакцину Johnson & Johnson, не показали уровней антител.
Однодозовая вакцина Moderna имела самые высокие титры антител по сравнению со всеми тремя вакцинами.
В целом частичная вакцинация привела к более низким уровням нейтрализующих антител, чем полная вакцинация. «Уровни нейтрализующих антител после приема одной дозы были низкими во всех случаях (медианные титры <100 для BNT162b2 и AZD1222, 119 для Ad26.COV2.S и 300 для мРНК-1273) только с 19 из 45 (42%) BNT162b2, 13 из 35 (37%) AZD1222, 7 из 13 (54%) Ad26.COV2.S и 26 из 31 (84%) мРНК-1273, имеющих обнаруживаемую нейтрализацию », - пояснили исследователи.
Титры нейтрализации объединенных сывороток против ЛОС и VOI. Полумаксимальные титры нейтрализации (ID50) псевдовирусов варианта SARS-CoV-2 для объединенных сывороток для групп вакцинации (за исключением группы Ad26.COV2.S) после полной вакцинации. Нижний предел нейтрализации был установлен на ID50, равном 100 (серый цвет). Группа выздоравливающих 1 (светло-серая) состоит из объединенных сывороток COSCA, представляющих пациентов с COVID-19 в период между 4-6 неделями после появления симптомов, а группа выздоравливающих 2 (темно-серая) состоит из объединенных ВОССТАНОВЛЕННЫХ сывороток, представляющих пациентов COVID-19 в период до семи месяцев после появления симптомов. (в среднем три месяца), которые перенесли COVID-19 от легкой до тяжелой степени. Группы вакцин обозначены цветами: BNT162b2 — зеленым, мРНК-1273 — фиолетовым, а AZD1222 — оранжевым. Все показанные здесь точки данных представляют собой среднее значение трех технических повторений и не менее двух повторностей.
Уровни антител против вызывающих озабоченность вариантов
Все вакцины показали снижение уровня антител против вариантов SARS-CoV-2, при этом наиболее значительное снижение нейтрализующей активности происходило от бета-варианта, за которым следуют дельта, гамма и альфа.
Нейтрализующие титры против вариантов альфа, бета, гамма и дельта были самыми высокими среди лиц с любой из вакцин мРНК.
У значительной части реципиентов вакцин AstraZeneca и Johnson & Johnson не обнаружено обнаруживаемой нейтрализующей активности против вариантов SARS-CoV-2.
Титры нейтрализации также были связаны с большей защитой от симптоматической инфекции COVID-19.
«В целом, результаты показывают, что мРНК-вакцины индуцируют значительные уровни нейтрализующих антител против определенных в настоящее время ЛОС, в то время как вакцины на основе аденовирусных векторов гораздо менее эффективны в этом», — заключили исследователи.
*Важное замечание
medRxiv публикует предварительные научные отчеты, которые не рецензируются и, следовательно, не должны рассматриваться как окончательные, руководящие в клинической практике / поведении, связанном со здоровьем, или рассматриваться как установленная информация.
