эффективность вакцинации.

Предпечатная версия исследовательской работы доступна на сервере medRxiv *, а статья проходит экспертную оценку.

Исследование: сильный гуморальный иммунный ответ против SARS-CoV-2 Spike после вакцинации мРНК BNT162b2 с шестнадцатинедельным интервалом между дозами. Кредит изображения: NIAID

Подробнее о продлении интервала между вакцинациями

С момента начала вспышки COVID-19 в конце декабря 2019 года несколько эффективных вакцин против возбудителя SARS-CoV-2 были одобрены для использования во многих странах, в том числе вакцина BNT162b2 компании Pfizer-BioNTech.

Эта вакцина нацелена на вирусный спайковый белок, который опосредует процесс инфекции, когда он связывается с клетками-хозяевами. Следовательно, этот всплеск является основной мишенью для антител после вакцинации или естественной инфекции.

Утвержденная стандартная схема вакцинации BNT162b2 включает две дозы, вводимые с интервалом в 3-4 недели.

Однако на начальном этапе развертывания вакцинации зимой и весной 2021 года нехватка вакцин побудила некоторые органы общественного здравоохранения увеличить этот интервал, чтобы максимально увеличить количество людей, которые могут быть иммунизированы.

Эта стратегия была подтверждена исследованиями, показавшими, что однократная доза обеспечивает около 90% защиты всего через две недели после вакцинации.

Выявление RBD- и Spike-специфических антител у лиц, ранее не инфицированных SARS-CoV-2 и ранее инфицированных. (A) Дизайн когорты вакцины против SARS-CoV-2. (BE) Непрямой ELISA проводили путем инкубации образцов плазмы от наивных доноров и доноров PI, собранных в точках V0, V1, V2 и V3, с рекомбинантным белком SARS-CoV-2 RBD. Связывание антител против RBD определяли с использованием конъюгированных с HRP (B) антител против IgM человека + IgG + IgA (C) против IgM человека, (D) против IgG человека или (E) против IgA человека. Значения относительных световых единиц (RLU), полученные с BSA (отрицательный контроль), вычитали и далее нормализовали по сигналу, полученному с mAb против RBD CR3022, присутствующим в каждом планшете. (FI) ELISA на основе клеток выполняли путем инкубации образцов плазмы от наивных доноров и доноров PI, собранных в точках V0, V1, V2 и V3, с клетками HOS, экспрессирующими полноразмерный SARS-CoV-2 S. Связывание антител против S определяли с использованием HRP- конъюгированные (F) античеловеческие IgM + IgG + IgA (G) античеловеческие IgM, (H) античеловеческие IgG или (I) античеловеческие IgA. Значения RLU, полученные с родительским HOS (отрицательный контроль), вычитали и далее нормализовали по сигналу, полученному с mAb CR3022, присутствующим в каждом планшете. Наивные доноры и доноры ИП с большим интервалом между двумя дозами представлены красными и черными точками соответственно, а доноры ИП, получившие только одну дозу, синими точками. (Левая панель) Каждая кривая представляет собой нормализованные RLU, полученные с плазмой одного донора в каждый момент времени. Среднее значение каждой группы выделено жирной линией. Время введения дозы вакцины указано черными треугольниками. (Правые панели) Образцы плазмы были сгруппированы в разные моменты времени (V0, V1, V2 и V3). Необнаруживаемые показатели представлены белыми символами, а пределы обнаружения нанесены на график. Планки погрешностей указывают средние значения ± SEM. (* P <0,05; ** P <0,01; *** P <0,001; **** P <0,0001; нс, несущественно).

Обеспокоенность по поводу влияния на эффективность вакцины

Связанные истории

• Т-клеточный иммунитет, индуцированный после COVID легкой степени, может способствовать защите от повторного заражения
• Вакцинация против COVID-19 снижает риск и продолжительность инфекции SARS-CoV-2
• Что вытолкнуло Израиль из коллективного иммунитета?

Однако это решение вызвало опасения по поводу воздействия на эффективность вакцины, особенно в контексте вызывающих озабоченность вариантов SARS-CoV-2 (VOC) и интереса (VOI), которые быстро возникли и распространились по всему миру.

Эти варианты более трансмиссивны, чем ранее циркулировавшие штаммы, и в некоторых случаях более устойчивы к нейтрализующим антителам, образующимся после вакцинации.

Например, спайковая мутация D614G, возникшая на ранней стадии пандемии, в настоящее время присутствует почти во всех циркулирующих штаммах, а вариант B.1.1.7 (альфа), появившийся в конце 2020 года, вскоре стал преобладающим штаммом во всем мире.

Совсем недавно высокопереносимая линия B.1.617.2 (дельта), появившаяся в Индии весной 2021 года, теперь стала доминирующим штаммом в нескольких странах.

Хотя некоторые вакцины продемонстрировали высокую эффективность в защите от тяжелого заболевания, вызываемого этими вариантами, также было показано, что некоторые из них генерируют менее эффективные нейтрализующие ответы антител.

Однако в большинстве этих исследований анализировались образцы плазмы, собранные у лиц, вакцинированных по схеме коротких (от 3 до 4 недель) интервалов между дозами.

«Мало что известно об иммунных ответах, вызванных вакциной при более длительных интервалах дозирования», — говорят Финци и его коллеги.

Что сделали исследователи?

Команда оценила гуморальные реакции, вызванные вакциной, у 22 человек, ранее не инфицированных SARS-CoV-2, и у 11 ранее инфицированных лиц, получивших две дозы вакцины Pfizer-BioNTech BNT162b2 с интервалом в 16 недель. Ранее инфицированные участники дали положительный результат на SARS-CoV-2 примерно за девять месяцев до того, как они получили первую дозу.

Образцы крови анализировали продольно на предмет связывания антител, Fc-опосредованных эффекторных функций и нейтрализующей активности против штамма D614G, некоторых ЛОС и VOI, а также SARS-CoV-1.

Что они нашли?

В группе, ранее не получавшей SARS-CoV-2, иммунизация выявила антитела со слабой нейтрализующей активностью, но сильными Fc-опосредованными функциями через три недели после первой дозы.

Эти ответы снизились в течение следующих недель. Однако введение второй дозы через 16 недель значительно усилило эти реакции.

Примечательно, что нейтрализующая активность в отношении некоторых ЛОС, VOI и даже другого SARS-CoV-1 была значительно увеличена.

А как насчет ранее инфицированных людей?

Несколько исследований показали, что вакцинация ранее инфицированных людей вызывает сильные гуморальные реакции.

В соответствии с этими исследованиями, исследователи обнаружили, что первая доза вакцины вызвала сильные гуморальные реакции у ранее инфицированных участников, которые оставались относительно стабильными с течением времени.

Однако вторая доза, введенная через 16 недель, не привела к значительному усилению ни одного из этих ответов.

Команда говорит, что это открытие указывает на то, что ранее инфицированные люди достигают пика иммунитета после первой дозы BNT162b2, предполагая, что вторая доза может быть отложена более чем на шестнадцать недель в этой группе населения.

Следует рассмотреть возможность изменения интервальной дозы.

Исследователи сообщают, что прекращение пандемии COVID-19 потребует быстрой вакцинации населения мира, в том числе в странах, где мало вакцин.

«Изменение интервала, с которым вводятся две дозы, может быть важным фактором, который необходимо учитывать», — предполагают они.

*Важное замечание

medRxiv публикует предварительные научные отчеты, которые не рецензируются и, следовательно, не должны рассматриваться как окончательные, руководящие в клинической практике / поведении, связанном со здоровьем, или рассматриваться как установленная информация.

Взято из источника news-medical.net