платформы нуклеиновых кислот, которые работают, кодируя вирусный спайковый антиген для экспрессии в клетках-хозяевах. Вакцина Moderna содержит стабилизированную версию предкового шипового антигена в конформации до слияния, содержащую две мутации пролина, которые предотвращают его переход в конформацию слияния.
Эта вакцина использовалась у взрослых и подростков с хорошей безопасностью. профиль. Согласно недавнему отчету, в котором анализируется эффективность вакцины через пять месяцев наблюдения, она оказалась переносимой и эффективной в снижении заболеваемости COVID-19 в 93% случаев.
Новые вызывающие озабоченность варианты SARS-CoV-2 (ЛОС), по-видимому, сопротивляются нейтрализации антителами, вызванными естественным инфицированием ранее в пандемии штаммом вируса дикого типа, или антителами, индуцированными вакциной. Было показано, что титры антител со временем снижаются, при этом некоторые исследования показывают, что половина вакцинированного населения может не иметь поддающихся обнаружению титров нейтрализующих антител к недавно доминирующему Delta VOC.
Оба эти фактора, вероятно, привели к снижению. в эффективности вакцины, которая, тем не менее, остается высокой. В целом, однако, снижение эффективности вакцины может быть связано с высокой распространенностью варианта Дельта, что наблюдается при прорывных инфекциях среди жителей учреждений длительного ухода и медицинских работников на переднем крае.
Взятые вместе, эти факторы подтверждают потенциальную полезность бустерной дозы вакцины Moderna COVID-19. В данной статье сообщается об иммунном ответе у лиц, которые получили однократную бустерную дозу вакцины Moderna, введенной примерно через 200 дней после второй дозы схемы первичной вакцинации, а также безопасность антигенности и безопасности этой дополнительной дозы вакцины.
В исследование были включены две когорты по 300 человек в возрасте от 18 до 55 лет и старше 55 лет. В каждой группе участники получали вакцину либо в дозе 50 микрограммов (& # 956; г), либо 100 & # 956; г, либо плацебо.
Результаты исследования
исследователи обнаружили, что бустерная доза не вызывала более частых местных или системных побочных реакций в течение семи дней после инъекции по сравнению с плацебо. Этот результат не зависел от дозировки.
Большинство реакций были легкими или умеренными, менее чем у каждого седьмого была степень 3. Кроме того, в текущем исследовании не сообщалось о нежелательных явлениях (НЯ) 4 степени.
Боль в месте инъекции была чрезвычайно распространенной и отмечалась у более чем 85% реципиентов, независимо от дозы. Эта реакция достигла степени 3 менее чем у 5% участников при любой дозировке.
Увеличение лимфатических узлов наблюдалось в два раза чаще после ревакцинации при любой дозировке по сравнению с теми, кто получил две 100 & # 956 г доз вакцины.
Системные реакции включали головную боль, утомляемость и мышечную боль, большинство из которых были легкими или умеренными. Системные НЯ 3 степени включали утомляемость у 6% реципиентов вакцины. Никаких серьезных побочных эффектов не было зарегистрировано в течение 28 дней после бустерной дозы.
Процент участников Запрошенного набора по безопасности, которые сообщили о местных (A) или системных (B) побочных реакциях, показан для 330 участников, получивших бустерную дозу мРНК-1273 (50 мкг) после первичной серии две дозы по 50 или 100 мкг мРНК-1273 в Части B, 198 участников, получивших бустерную дозу мРНК-1273 (50 мкг) после первичной серии из двух доз по 100 мкг мРНК -1273 в Части B и 14691 участник, получивший две дозы по 100 мкг мРНК-1273 в фазе 3 исследования COVE. Показаны проценты участников, представивших какие-либо данные о нежелательном явлении в течение семи дней после ревакцинации или второй дозы во время первичной серии.
Похожие истории
- Иммунный ответ на вызывающие беспокойство варианты SARS-CoV-2 после естественного заражения или вакцинации.
- Инфекция SARS-CoV-2 и ее тяжесть тесно связаны с микробиотой носа.
- Схожая вирусная нагрузка у вакцинированных и невакцинированных лиц, инфицированных вариантом SARS-CoV-2 Delta.
Бустерная доза также была иммуногенной, со средним геометрическим титром (GMT) нейтрализующих антител против псевдовируса D614G, равным почти 900 после двух доз. Группа 100 g показала GMT в два раза выше, чем группа 50 g. Однако за день до бустерной дозы титры снизились до GMT 150 и 100 в группе 100 мкг и группе 50 мкг соответственно.
бустер, уровни нейтрализующих антител повысились до 2000 в обеих группах. Они были почти в три раза выше, чем титры через 28 дней после приема второй дозы основного режима в группе 50 мкг, и почти вдвое больше, чем в группе 100 мкг.
Серологические ответы наблюдались у более чем 93% и почти 99% тех, кто получил бустерную дозу и после схемы двухдозовой первичной вакцины. Если рассматривать вариант Дельта, титр нейтрализующих антител до ревакцинации составлял 42 и 800 до и 28 дней после ревакцинации, соответственно, что составляет 19-кратное увеличение.
В группе бустера — четыре. Перед введением бустерной дозы наблюдалось увеличение в разы титров анти-дельта-антител по сравнению с исходным уровнем. Однако титры против штамма D614G были в 2,4 раза выше по сравнению с вариантом Delta, что также отражает тенденцию, наблюдаемую после первичной иммунизации.
Средние геометрические титры (GMT) и 95% доверительные интервалы (95% доверительный интервал) против вируса D614G для образцов сыворотки, собранных в Части A, на исходном уровне, через 28 дней после первой дозы мРНК-1273, через 28 дней после второй дозы мРНК -1273, и в Части B перед бустерной инъекцией 50 мкг мРНК-1273 (предварительная бустерная инъекция) и через 28 дней после бустерной инъекции. Значения антител в анализе на псевдовирус, указанные ниже нижнего предела количественного определения (LLOQ; 18,5), были заменены на 0,5 x LLOQ. Значения, превышающие верхний предел количественной оценки (ULOQ; 45118), были изменены на ULOQ, если фактические значения не были доступны. 95% доверительные интервалы были рассчитаны на основе t-распределения логарифмически преобразованных значений или разницы логарифмических преобразованных значений для GMT, а затем обратно преобразованных в исходную шкалу.
Последствия
Результаты этого исследования указывают на безопасность бустерной дозы 50 мкг вакцины Moderna при введении через 6-8 месяцев после схемы первичной вакцинации в любом 50 или 100 мкг вакцины. Отсутствие серьезных системных НЯ является обнадеживающим признаком.
Повышенная нейтрализующая способность против псевдовируса, несущего шипы D614G, через 28 дней после бустера по сравнению с титрами в тот же момент времени после второй дозы предполагает, что бустерная доза стимулировала В-клетки памяти, что привело к сильному иммунному ответу памяти. Ответ был наиболее сильным при бустере 100 мкг, вероятно, потому, что используемые анализы имеют разные динамические диапазоны.
Через шесть месяцев после полной вакцинации титры нейтрализующих антител против варианта Дельта были ниже, чем через 28 дней. В половине случаев нейтрализующие антитела не определялись. Однако через две недели после бустерной дозы 50 мкг уровни антител против дельта выросли до того же уровня, что и антитела против D614G через 28 дней после второй дозы.
& ldquo; Так же, как бустерная мРНК-1273 стимулировала уровни nAb [нейтрализующих антител] против исходного штамма, бустерная инъекция мРНК-1273 смогла расширить и повысить уровни nAb против варианта Delta, что подчеркивает критические преимущества мРНК- 1273 бустерная доза. & Rdquo;
Авторы настоящего исследования предполагают, что этот путь может привести к долговременной эффективности вакцины и возвращению к нейтрализующей способности против множества циркулирующих и вновь появляющихся вариантов. Третья доза бустера может усилить защиту, в частности, от варианта Дельта, который вызывает хаос во многих странах мира.
* Важное примечание
medRxiv публикует предварительные научные отчеты, которые не рецензируются и, следовательно, не должны рассматриваться как окончательные, руководящие в клинической практике/поведении, связанном со здоровьем, или рассматриваться как установленная информация.
