11 октября 2021 г
Эффективность трансплантации фекальных микробиот (FMT) в лечении язвенного колита зависит от небольшого набора полезных бактериальных штаммов, предполагает новое исследование, проведенное исследователями из Weill Cornell Medicine и NewYork-Presbyterian.
В исследовании сообщается в октябре. 1 в гастроэнтерологии исследователи отобрали кишечные бактерии у здоровых доноров ФМТ и у реципиентов ФМТ с язвенным колитом, выявив бактериальные штаммы, перенос которых коррелирует с эффективностью лечения.
Ученые обнаружили, что один из этих штаммов был особенно тесно связан с успехом лечения. Они показали, что его защита от колита включает в себя несколько взаимосвязанных механизмов, включая индукцию увеличения противовоспалительных Т-клеток в кишечнике и выработку противовоспалительных, стимулирующих здоровье кишечника молекул, называемых короткоцепными жирными кислотами.
Было показано, что трансплантация фекальных микробиот эффективна в нескольких клинических испытаниях, но в конечном итоге нам необходимо определить конкретные микробные факторы, которые заставляют его работать, и сосредоточиться на их доставке. Это исследование приближает нас к этой цели.«
Доктор. Рэнди Лонгман, старший автор, директор Центра воспалительных заболеваний кишечника Джилл Робертс в Weill Cornell Medicine и Нью-Йорк-Пресвитериан / Медицинский центр Weill Cornell
Ученые за последние два десятилетия начали осознавать широкую важность бактерий, обитающих в кишечнике, для регулирования здоровья человека, особенно иммунной системы и здоровья кишечника. Оба они нарушены при язвенном колите, наиболее распространенной форме воспалительного заболевания кишечника, которое поражает более двух миллионов человек во всем мире.
FMT как лечение колита основан на идее, что пациенты с колитом в значительной степени потеряли бактерии, которые обычно помогают поддерживать здоровье кишечника, сдерживая воспаление кишечника. Однако, несмотря на поразительные успехи FMT у некоторых пациентов, это несколько грубый подход, который требует защиты донорского материала и создает риск заражения, в том числе появляющимися патогенами. Более того, его эффективность значительно ниже 100 процентов и, похоже, зависит от донора FMT. В принципе, однако, исследователи могут преодолеть эти недостатки, обнаружив факторы, которые заставляют FMT работать, и найдя способы донести до пациентов только эти факторы, возможно, даже в форме таблеток.
Связанные истории
- Исследования показывают, что эффективность вакцины COVID-19 практически не зависит от варианта Delta
- Исследование показывает, что две дозы вакцины COVID-19 могут обеспечить некоторую защиту пациентов с трансплантацией почки
- Исследования SARS-CoV-2 и дендритных клеток могут объяснить, почему вирус так вирулентен
В исследовании исследователи проанализировали образцы от 20 пациентов с язвенным колитом до и после ФМТ, а также образцы от доноров ФМТ. Используя передовые методы отслеживания бактериальных штаммов, они определили двенадцать штаммов, успешный перенос которых был связан с успехом лечения, и действительно предсказывали успех с высокой точностью у дополнительного набора пациентов с язвенным колитом, получающих ФТ.
Исследователи пришли к выводу, что бактериальные штаммы, поражающие иммунную систему, с наибольшей вероятностью будут способствовать эффективности лечения. Используя передовую технику под названием IgA-seq, они обнаружили, что только один из двенадцати штаммов бактерии Odoribacter splanchnicus, показали явные признаки этого иммунного взаимодействия. В дальнейших экспериментах с мышами Odoribacter штамм оказал сильное защитное действие против колита. Этот защитный эффект был связан с тремя взаимосвязанными механизмами: повышение уровня противовоспалительных иммунных клеток, называемых клетками Treg, повышение уровня противовоспалительного сигнального белка IL-10, и повышение уровня короткоцепочечных жирных кислот, таких как бутират, которые ранее были связаны со здоровьем кишечника и защитой от колита.
«Эти три механизма не полностью учтены Odoribacter«Эффекты, поэтому есть еще некоторые механизмы, которые остаются неоткрытыми», — сказал доктор. Лонгман, который также является доцентом медицины в отделе гастроэнтерологии и гепатологии в Weill Cornell Medicine.
Результаты предполагают, в любом случае, что FMT может в конечном итоге быть заменен более усовершенствованным и эффективным методом, например, основанным на переносе одного или нескольких конкретных бактериальных штаммов.
Доктор. Лонгман и его исследовательская группа в настоящее время проводят клиническое испытание FMT, чтобы частично определить, улучшает ли добавление пищевых волокон способность Odoribacter или другие полезные бактериальные штаммы для лечения колита.
«Мы надеемся, что сможем найти способ не только успешно перенести эти полезные микробы, но и повысить их полезную активность у получателей», — сказал первый автор доктор. Светлана Лима, доктор наук, доктор. Лаборатория Лонгмана.
Источник:
Weill Cornell Medicine
Ссылка на журнал:
Лима С. и соавт. (2021) Переносимый покрытый IgA Odoribacter splanchnicus у респондентов на фекальную микробиоту трансплантация для лимитов язвенного колита Колоническое воспаление. Гастроэнтерология. doi.org/10.1053/j.gastro.2021.09.061.
