эффективность, которая вызвала большую исследовательскую деятельность в этой области.
Проблема, однако, в том, что мы не знаем точно, как работают большинство реактивных электрофильных препаратов, что затрудняет прогнозирование их эффектов и результатов, а также эффективное создание новых. Основным препятствием является то, что реактивные электрофилы кажутся очень «беспорядочными» внутри тела или даже клетки, связываясь с множеством мишеней, помимо предполагаемых, что может привести к неожиданным побочным эффектам и токсичности лекарств, и, в крайних случаях, смерть.
Теперь группа ученых EPFL под руководством профессора Йимона Айе смогла совершить значительный прорыв в изучении воздействия реактивных электрофилов на организм. Ученые использовали метод, названный «нацеленными реактивными электрофилами и окислителями» или сокращенно T-REX. T-REX и более широкие «технологии REX» были разработаны профессором Айе во время ее работы в Корнельском университете, когда она стремилась понять механизмы передачи сигналов электрофилами. Метод T-REX, впервые опубликованный в 2016 году, выделяет определенный электрофил в целевой белок, разветвления которого можно наблюдать в пространстве и времени, а также в живых клетках.
Связанные истории
- Испытание фазы I исследует использование противопаразитарных нитазоксанидов для лечения COVID-19
- Моноклональные антитела могут сократить время пребывания в больнице, но не смертность при COVID-19
- Экстракт растения полыни предотвращает репликацию SARS-CoV-2 in vitro
В этом исследовании исследователи адаптировали T-REX для совместимости с рыбками данио (метод, который они назвали Z-REX) и использовали его для систематического исследования взаимодействий электрофильного диметилфумарата в Tecfidera и того, как эти взаимодействия производят иммуномодулирующие эффекты Tecfidera.
Ученые нацелены на белок Keap-1, известный супрессор рака и метастазов, который обсуждался как потенциальная мишень для диметилфумарата. Используя Z-REX для нацеливания Keap-1 на различные электрофилы, они обнаружили, что некоторые из них запускают сигнальный путь, который приводит к апоптозу нейтрофилов и макрофагов.
Этот путь также включает некоторых новых «белковых игроков», которые ранее не рассматривались в области Tecfidera. Удалив этих «игроков», исследователи обнаружили, что противовоспалительные эффекты Tecfidera, которые делают его средством для лечения рассеянного склероза, также были отменены.
Работа демонстрирует, что Z-REX и, в более широком смысле, технологии REX являются эффективными инструментами для исследования взаимодействия электрофильных соединений и лекарств в живых организмах.
